BNP的生化性質(zhì)
主要由心室肌細胞合成和分泌,在心室負荷過(guò)重或擴張時(shí)增加,因此可用來(lái)反映心室功能改變,是心室障礙的特異敏感指標,編碼人BNP的基因NPPB位于1號染色體1p36.2。當心肌細胞收到牽拉刺激后,首先分泌pre-proBNP,隨后信號肽被移除形成了proBNP,是由108 個(gè)氨基酸組成的前體形式。proBNP在內切酶的作用下裂解為有生物活性的BNP(1-32aa)和生物活性未知的NT-proBNP(1-76aa),并釋放入血液循環(huán)。
?生物活性:BNP有生物學(xué)活性,可以促進(jìn)排鈉、排尿,降低容量負荷,降低血壓,具有較強的舒張血管作用,增加腎臟、冠脈等血液灌注,對抗腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(RAAS)的縮血管作用;目前NT-proBNP 生物學(xué)活性未知。
?半衰期:BNP半衰期較短,約22min;NT-proBNP半衰期相對更長(cháng),約為120 min,可持續升高,相較于 BNP 在外周血中的濃度更高。
?代謝方式:BNP除經(jīng)腎臟代謝外,還可通過(guò)與受體結合、酶降解等途徑清除,受腎功能影響相對較??;NT-proBNP主要經(jīng)腎臟代謝,受到腎功能影響較大。
臨床意義:
1. 2020年歐洲心臟病學(xué)會(huì )(European Society of Cardiology,ESC)和急性心血管治療協(xié)會(huì )(Acute Cardiovascular Care Association,ACCA)發(fā)布的最新管理共識中明確指出:急性胸痛是發(fā)病24h內的非創(chuàng )傷性疼痛或其他胸部不適的感覺(jué);按照胸痛部位定義,前部位于鼻基底和臍之間,后部位于枕骨和第12胸椎椎體之間;疼痛性質(zhì)包括刺痛、灼痛、壓迫感、緊繃感、燒心及類(lèi)似的不適感。
指南中的推薦意見(jiàn)如下:
針對表現為急性胸痛或伴呼吸困難的急診首診患者,除常規ECG外,推薦hs-cTn、D-二聚體、BNP/NT-proBNP心血管三項標志物的檢測,以便對患者進(jìn)行鑒別與診斷、危險分層、預后評估和治療決策?!就扑]級別 :強推薦】
2. 心力衰竭(簡(jiǎn)稱(chēng)“心衰”)是所有心血管疾病的必然終點(diǎn),心衰的早期判斷、療效評估對于患者的治療方案選擇和預后有很大的意義。早在20年前,BNP已經(jīng)開(kāi)始作為心衰診斷的標志物被廣泛應用。
ACC/AHA/HFSA2017年心衰指南對心衰生物
標志物臨床應用的推薦
利鈉肽作為心臟功能標志物,在心力衰竭預測、診斷/排除診斷、危險分層、治療決策、評價(jià)治療效果、預后判斷等方面具有重要價(jià)值 ;在急性胸痛的危重度評估、危險分層和預后判斷等方面也具有重要作用。BNP/NT- proBNP還是機體應激標志物。指南明確指出,當BNP<100ng/L、NT-proBNP<300ng/L時(shí)通??膳懦毙孕乃サ目赡?;而當BNP<35ng/L、NT-proBNP<125 ng/L時(shí)可排除慢性心衰的可能。在診斷急性心衰時(shí),NT-proBNP的診斷臨界值應根據年齡和腎功能進(jìn)行分層:50歲以下的患者NT-proBNP>450 ng/L,50~75歲>900ng/L,75歲以上>1800 ng/L,腎功能不全(腎小球濾過(guò)率<60 mL/min)時(shí)>1200 ng/L。
3.共識中也推薦NT-proBNP/BNP應用于更多適應癥:
? 肺栓塞預后評估生物標志物,NTproBNP<500ng/L患者發(fā)生不良預后的風(fēng)險較小,而NTproBNP>600ng/L患者發(fā)生早期(30d內)不良預后的風(fēng)險較高;
? 肺動(dòng)脈高壓預后評估的唯一生物標志物,與右心衰臨床體征、癥狀進(jìn)展、暈厥、WHO功能分級、6分鐘步行試驗、心肺運動(dòng)試驗、影像學(xué)及血流動(dòng)力學(xué)聯(lián)用,可將肺動(dòng)脈高壓患者分為低危、中危、高危3個(gè)風(fēng)險級別;
? 冠心?。ǚ€定性冠心病、急性冠脈綜合征、心肌梗死)預后評估生物標志物;
? 慢性腎?。–KD)預后評估生物標志物;
? 心源性卒中高風(fēng)險患者的早期識別,需對BNP>100ng/L或NTproBNP>400ng/L的心源性卒中高?;颊哌M(jìn)行房顫篩查;
? 腫瘤患者接受心臟毒性抗癌藥物治療前的心血管風(fēng)險評估指標,亦是治療中和治療后藥物的心臟毒性監測指標;
? 與非心臟手術(shù)術(shù)后心血管事件獨立相關(guān)。≥65歲患者或45~64歲合并心血管疾病的患者,非心臟手術(shù)術(shù)前應檢測BNP/NTproBNP進(jìn)行術(shù)前風(fēng)險分層;
? 心血管疾病風(fēng)險評估的生物標志物。
參考
《急性胸痛心血管標志物檢測專(zhuān)家共識》
《心力衰竭生物標志物中國專(zhuān)家共識》
《B型利鈉肽及N末端B型利鈉肽前體實(shí)驗室檢測與臨床應用中國專(zhuān)家共識》